A gyulladásos bélbetegségek

www.crohn-colitis.hu

A TSO, egy új kísérleti gyógyszer

A cikk érkezett: 2005. július 1.

A Crohn betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást bélparazitákkal próbálják kezelni. A szer kísérleti stádiumban van, s az eredmények alapján hatékonyságán még további kutatásokkal lehet, és szükséges is javítani. A TSO-kezelés pénzügyi vonzatai jelentősek, főleg a magyarországi pénztárcákhoz viszonyítva.

Az alábbi cikk személyes kutatásaim eredménye. Célja, hogy érthető módon, magyar nyelven tájékoztassa ezen új kezelés után érdeklődő betegeket. Néhány saját meglátástól és kiegészítéstől eltekintve, angol nyelvű szaklapok és tanulmányok fordítása, összegzése. A referenciák a cikk végén találhatóak, szögletes zárójelben [x], sorszámozva utalok rájuk. Az érthetőség kedvéért igyekszem az orvosi szaknyelv helyett a "konyhanyelvet" előnyben részesíteni. Az eredeti orvosi tanulmányok teljes szó szerinti fordítását nem tartalmazza a dokumentum, aki erre kíváncsi, olvassa el a mellékleteket. A cikk mindig pontosan idézi az eredeti dokumentumok részleteit.

Miért éppen a Trichuris Suis petéivel kísérleteznek?

Több féreg is szóba jöhetne, amelyek megfelelő reakciót váltanak ki az immunrendszeren, mégis ez jelenleg a legideálisabb megoldás: egy időre megtelepszik az emberben, a peték számára ez nem ideális környezet, így nemsokára elpusztul. Nem okoz semmilyen betegséget az embernek. Sertéstartó farmerek állandóan ki vannak téve a TSO féreg fertőzésének, de eddig nem érkezett jelentés ilyen jellegű megbetegedésről. Emberben nem tud szaporodni, mivel 3-6 hetet kellene nedves talajban eltöltenie ahhoz, hogy felnőtt egyeddé fejlődjön. Az emberből kiürülő peték nem képesek másokat megfertőzni. El lehet választani egyéb organizmusoktól és hatóanyagoktól.

Hogy néz ki a gyógyszer, hogyan készítik?

A Trichuris Suis féreg petéit egészséges sertéseknek adják (szájon át), majd a bennük kifejlődő férgeket a vastagbélből begyűjtik és speciális környezetbe helyezik. Az így elkülönített ostorgiliszták által termelt petéket összegyűjtik és egy különleges folyadékban tárolják 4-6 hétig, hogy fejlődhessenek. Ezután a petéket többszörösen mentesítik a vírusoktól és a baktériumoktól, majd a folyamatot újra ellenőrzik. Ezután elosztják a petéket 300-as, 500-as, 1000-es, 2500-as adagokra. A peték szabad szemmel nem láthatóak, mikroszkóppal megfigyelhetőek. A kész gyógyszer áttetsző, sós ízű folyadék.

 

Klinikai tanulmányok, eredmények

Jelenleg a klinikai tanulmányok száma csekély. Ez két dolognak tudható be: egyrészt a szer még elég új, másrészt a tesztek rengeteg pénzt és engedélyt igényelnek, ami bizonyos időbe bele fog telni. Számunkra a két legfontosabb tanulmány a Colitis kettős vakteszt és a Crohn nyílt teszt.

1. A Colitis kettős vakteszt kivonata [3]:

A teszt véletlenszerűen válogatott ún. kettős vakteszt. Ez azt jelenti, hogy a kísérletben résztvevők fele nem TSO-t kapott, hanem hatástalan placebót. A teszt során sem az orvosok sem a betegek nem tudták, hogy ki kapja valóban a gyógyszert, és kinek adják csak a placebót, ez az eredmények végső összegzésekor derült ki. Ez a módszer igen elterjedt a gyógyszerek hatékonyságának vizsgálatakor.

A kísérletben 54 aktív kolitiszes vett rész, akiknek az UCDAI 4-nél nagyobb volt. A betegek 2500-as TSO adagokat kaptak 12 héten keresztül, kéthetente egy adagot. Az előre megállapított határértékek szerint annak a betegnek javult az állapota jelentős mértékben, akinek az UCDA indexe 4 alá csökkent. A betegek állapotát kétféle mérőszámmal mérték. Az egyik az Egyszerű Index[4], a másik az UCDAI, vagyis az Ulcerativ Colitis Disease Activity Index, (Colitis Ulcerosa Betegség Aktivitási Index). Ha bővebben szeretne olvasni ezekről a mutatószámokról, kattintson ide.

A kísérlet alatt a páciensek a megszokott IBD gyógyszereiket továbbra is szedhették, szteroidokat és az immunrendszerre ható szereket is. Több alany az ismert IBD gyógyszerek kombinációját használta, de ez nem volt hatással az eredményre (lásd később). A kísérlet során a hatásfokban nem sikerült kimutatni statisztikailag jelentős eltérést a különböző neműek, életkorúak és az eltérő betegségtípusok között. A TSO-val kezelteknél nem jelentkezett semmilyen mellékhatás.

A teszt alanyai már hosszú ideje szenvedtek kolitiszben (átlagosan 8.1 év) és jelentős aktív szakaszt tudhattak maguk mögött (átlagosan 11.6 hónap). A tesztcsoportban a szerre való jó reagálás 43.3%-os volt, ez azt jelenti, hogy 13 embernek a 30-ból az UCDAI indexe 4 alá csökkent. A placebo csoportban ez 17.4% volt, ami egy átlagos placebo effektust jelez. Az összes beteget tekintve az UCDAI átlaga 8.7 volt, azoknál akik reagáltak a terápiára az átlag 8.8 volt. Elmondható, hogy a betegség aktivitása nem befolyásolja a szer eredményességét. Azoknál, akik jól reagáltak a szerre az UCDA index a kezelés végén átlagosan 2.8-ra csökkent. Azoknak a száma, akinek az UCDAI 1 alá esett, statisztikailag elhanyagolható (3-an a harminc emberből).

A TSO-val kezelt betegek UCDAI mutatói minden kategóriában csökkentek a 12 hetes tanulmány alatt, míg a placebo csoportban jelentős javulás csak a napi székletek számában történt. Az átlagokat tekintve a TSO-csoportban az UCDAI 8.77-ről 6.1-re csökkent, míg a placebo-csoportban 8.75-ről 7.5-re. A kezelésen résztvevő embereket további analízisnek vetették alá. A 13-ból 7-nek (54%) teljes vastagbélre kiterjedő gyulladása volt (pancolitis), míg a kevésbé jól reagálóknál ez az arány 29% volt. A jól reagálóknál a betegség átlag kora 7.8 év, míg a csoport maradék részében ez az átlag 7.6 év volt. Az aktív fellángolás időtartama a jól reagálóknál átlagosan 7.3 hónap volt, a csoport többi tagjánál átlagosan 16.9 hónap. A különböző gyógyszeres terápiák kihatását az eredményre nem sikerült kimutatni, mivel a csoport statisztikailag kis létszámú volt ehhez. Az eredmények azt sugallják, hogy a pancolitisben szenvedők gyorsabban reagálnak a TSO-ra, illetve a fellángolás ideje is befolyásolja a reakciót. Ezt további kutatásokkal kell igazolni.

Csak néhány betegnek volt kevesebb az UCDAI-je kettőnél, amit gyógyult állapotnak ítéltek meg a kísérletet végzők, de itt érdemes figyelembe venni, hogy az alanyoknak hosszú ideje tartó súlyos kolitisze volt, többen közülük a gyógyszeres terápiára már nem is reagáltak. A placebó csoport gyógyulási rátája más hasonló kísérletekhez képest is csekélynek számít, amely a betegség krónikus és makacs voltát bizonyítja. Ha a kísérletben résztvevő pácienseket nem ilyen szigorú szempontok alapján választják ki, nagyobb dózisokat kapnak, akkor az arány javulhat, de ez további kísérletek tárgya.

Az Egyszerű Index eredményei alapján röviden elmondható, hogy a betegek a hatodik héttől kezdtek reagálni a terápiára.

Konklúzió: A TSO egy különleges terápia a fekélyes vastagbélgyulladásra. Könnyű használhatósága és nagyfokú biztonsága további pozitív tulajdonság. Valószínűleg az optimális dózisok megfelelő gyakorisággal való adagolása tovább fokozza a hatékonyságát. Más férgeknek vagy a férgek által termelt kémiai anyagoknak hasonló vagy akár jobb hatékonysága lehet. Ez és egyéb megválaszolatlan kérdések, további klinikai tesztek tárgya lesz a jövőben.

Lábjegyzet a kísérletről, siker vagy sikertelenség?

Némi kiegészítés. A fórumokon többféle értelmezése akadt a fenti számoknak, vannak akik sikertelenségnek, vannak akik sikernek könyvelik ezt el. A szaksajtó ezt a kísérletet is, akárcsak a következőt, sikerként értékeli. Egy új gyógyszeres terápia induló sikere ez, ami annyit tesz, hogy további kutatásokra és kísérletekre érdemes a szer. A 43%-os "jelentős" reagálás talán nem tűnhet soknak, de vegyük figyelembe, hogy súlyos kolitiszesek voltak az alanyok, illetve azt, hogy egy teljes terápiás ciklus 10 adag, míg a teszten az alanyok csak 6 adagot kaptak, tehát részleges terápiát teszteltek rajtuk. Nézzük a másik tesztet:

 

2. A Crohn nyílt teszt kivonata [5]:

Az előző teszttel ellentétben ez nyílt teszt volt. A lényeges különbség az, hogy itt mindenki TSO-t kapott, tudtak is róla, így a szubjektív benyomások erősebbek, illetve a placebo hatás is jelentősebb. Ebben a kísérletsorozatban 29 beteget vontak be, mindegyikük aktív Crohn betegségben szenvedett. Az aktivitást az előző UCDAI-hoz hasonló, de más egységű mérőszámmal mérték. Itt CDAI, azaz Crohn Disease Activity Index, azaz magyarul Crohn Betegség Aktivitási Index-et használtak. Bővebben e mutatószámokról itt.

220-nál magasabb CDAI-vel lehetett bekerülni a tesztcsoportba, ami legalább közepesen rossz állapotú Crohn betegséget jelent. 2500-as TSO adagokat kaptak az alanyok háromhetes gyakorisággal a 24 hetes kísérlet során. Minden egyéb gyógyszert folytatólagosan szedtek. Betegségük átlagos kora 3.9 év volt, többen egyáltalán nem reagáltak a hagyományos gyógyszeres kezelésre. Az előre megállapított standardok szerint azok a betegek reagáltak a szerre, akiknek a CDAI-je legalább 100-al csökkent, és akkor történt jelentős javulás, ha a CDAI 150 alá csökkent.

A teszt tizenkettedik hetén (4 adag) 22 beteg (75,9%) reagált a szerre, és 19 betegnél (65,5%) történt jelentős javulás. A huszonnegyedik héten (8 adag) a TSO-ra reagálók száma 23 volt (79,3%), és 21 embernél (72,4%) diagnosztizáltak jelentős javulást. A közel 80%-os reagálás jóval meghaladta a placebo effektust. A kezelésre reagáló emberek CDA indexe a kezelés előtt átlagosan 287,1 volt és ez csökkent le átlagban 92,0-ra illetve 99,9-re a 12. illetve a 24. hétre.

Az előző teszthez hasonlóan itt sem sikerült kimutatni jelentős eltérést az életkor, a nemek, a vércsoportok stb. tekintetében. Az egyetlen statisztikailag kiemelkedő adat, hogy az immunszupresszív szereket szedők gyorsabban reagáltak a terápiára. Az előző kísérlethez hasonlóan mellékhatásokról itt sem számoltak be a betegek, más gyógyszerekkel való összeférhetetlenségről sem érkezett jelentés, annak ellenére, hogy a betegek többsége továbbra is szedte szokásos gyógyszereit. Ez a TSO rendkívüli biztonságosságát jelzi.

Összegszés:

Ez a két klinikai vizsgálat, illetve az egyéb kísérletek a TSO hatékonyságát jól bizonyítják, az elméletek életképesnek bizonyultak. A szer pontos hatásmechanizmusának feltárása, a szer adagolása, illetve a hatóanyagok esetleges kiválasztása további kutatásokat igényel.


Milyen betegségekre jó és milyen eredménnyel?

Jelenleg a klinikai tapasztaltok kizárólag Crohn betegséggel és fekélyes vastagbélgyulladással vannak. Elméleti és gyakorlati megfigyelések szerint a jövőben más autoimmun betegségeknél is érdekes lehet ez a terápia. A colitis mindhárom fajtájára alkalmas a TSO (pancolitis, baloldali colitis, proctitis), míg a Crohn betegség esetében a gyulladás kiterjedésétől függően változhat a hatékonysága. Erről a kezelőorvosunkkal és a gyártó cég munkatársaival érdemes konzultálnunk! A fenti tesztekből kiderül, hogy a gyógyszer eredményessége jelenleg nem éri el a 100%-ot. Az eddigi terápiák mellett mégis fontos mérföldkő lehet az IBD elleni küzdelemben, hiszen azoknál, akiknél hat a szer, nem csak tünetmentesíti a beteget, hanem a bélfal nyálkahártyáján is jelentős javulás látható. Ideális esetben akár "gyógyulásról" is beszélhetünk, de az hogy az évek távlatában hogyan alakul a betegek élete, jelenleg még teljesen megjósolhatatlan. A TSO legnagyobb előnye kétségkívül az, hogy nem kell számolnunk jelentős mellékhatásokkal, ami az eddigi gyógyszerekről sajnos nem mondható el.

A TSO adagolása, tárolása, terápiás ciklusa

A szert jelenleg három fajta adagban gyártják: 500-as, 1000-es és 2500-as peteszámmal. Általános adagolási javaslata: fiataloknak közepesen súlyos tünetekkel 500-as, felnőtteknek közepesen súlyos tünetekkel 1000-es, időseknek közepesen súlyos tünetekkel 2500-as kezdőadag. Súlyos tünetek esetén 2500-as peteszámú szer a kezdőadag. Ha a beteg az már ötödik adag után sem reagál a TSO-ra, akkor érdemes az eggyel erősebb szintre váltani. Nemrég megjelent egy fenntartó kezelést szolgáló 300-as kiszerelés is.

Egy terápiás ciklus 10 adagból áll, az adagokat 1-3 hét gyakorisággal kell szedni. (Általában kéthetente, de a pontos adagolás még kérdéses.) A TSO-t hűtőben kell tárolni, szavatossága (az új eljárásoknak köszönhetően) nagyjából 1 év.

Egy terápiás ciklus után, ha a beteg jól reagált a kezelésre, nem szükséges a szert tovább szedni. Úgynevezett "fenntartó adagot" javasol az Ovamed a terápia után, ami a legkisebb adag TSO-ból egy-kéthavonta egy adagot jelent. Most a legkisebb adag az 500-as, de nemsokára várható egy 250-es kiszerelés is, kimondottan erre a célra. A fenntartó adag nem kötelező, többen beszámoltak róla, hogy teljesen abbahagyták a TSO szedését és nem újult ki a betegségük, de ennek megtörtént az ellenkezője is. Ha valaki visszaesik, a terápiás ciklus megismételhető. A terápia során nem szabad abbahagyni idő előtt az egyéb gyógyszerek szedését! A szteroidok, immun gyengítő szerek leépítése nagy türelmet és odafigyelést igényel, csak kezelőorvosunk felügyelete mellett szabad ezt végrehajtani. Általában a 6-ik adag TSO után kezdhető el az egyéb gyógyszerek leépítése, ha a beteg jobban van. A TSO hatásosságát nem befolyásolják ezek a gyógyszerek (Imuran, Medrol, Remicade, Salofalk, Budenofalk stb.). Egyetlen kivétel van: a Cyclosporine - egy erős immunszuppresszív gyógyszer - mely elpusztíthatja a férgeket.

A TSO-t reggel kell elfogyasztani, éhgyomorra, eldobható pohárba kiöntve, vízzel vagy gyümölcslével hígítva (nem lehet forró, szénsavas, vagy alkoholtartalmú az ital). Elfogyasztás után, még egyszer töltsük meg a poharat és igyuk ki, hogy a lehető legtöbb pete kerüljön a szervezetbe, majd a poharat dobjuk el! Ezekután lehetőleg 30-60 percet várjunk az étkezéssel, így a lehető legkönnyebb a féregpeték megtapadása a szervezetben. Az esetleges heves hasmenés nem söpri ki megtapadt petéket a belekből. A TSO használati utasítása.

A TSO státusza

A TSO jelenleg még nem kapta meg a teljes gyógyszer minősítést. A minősítést megszerezni egy biológiai szer esetében, az első pozitív klinikai eredmények után még nagyjából 6-8 évbe telik. Ha teljes értékű gyógyszerré nyilvánítják, még mindig az egyes országok belügye, hogy bevonják-e a TB támogatás körébe vagy nem. Ez hosszú időt vehet igénybe, elég például a Remicade-re gondolnunk, ami 1998-ban már megkapta a gyógyszerminősítést. A kutatás eredményeit jól jellemzi talán, hogy a bélbetegek által jól ismert Dr. Falk Pharma (Salofalk, Budenofalk stb. gyártója és forgalmazója) már szerződést kötött az Ovameddel, hogy a minősítési folyamatok befejeztével, kizárólagos gyógyszerforgalmazási jogokat élvezhessenek a TSO-val kapcsolatban.

Hatás

A TSO hatása általában a harmadik-negyedik adag körül jelentkezik, de ennél korábbi hatások is elképzelhetőek. A negyedik-hatodik adag környékén néhányan csúnyán visszaesnek (elsősorban a Crohn betegeknél vették ezt a hatást észre), újra jelentkezik a véres széklet, stb. A visszaesést követően, a betegek állapota - az esetek többségében - egyenletesen javul. Megfázás-szerű tünetek is előfordulhatnak néhány napig. A szokásos gyógyszereket csak az ötödik-hatodik adagnál szabad kezdeni elhagyni, ha a beteg jól érzi magát. Akár szteroidokról, akár az immungyengítő szerekről van szó, nem szabad azonnal abbahagyni a szedésüket, fokozatosan kell ezeket a gyógyszereket elhagyni. Kezelőorvosunkkal szorosan együttműködve elkerülhetjük a leépítés körüli bonyodalmakat, ne kockáztassunk!

A TSO ára és megrendelése

1 adag ára 2006 júliusában:
300-as - 80 € (kb. 22.000 Ft)
500-as - 150 € (kb. 40.000 Ft)
1000-es - 220 € (kb. 60.000 Ft)
2500-as - 300 € (kb. 82.500 Ft)

Az árak magukért beszélnek, nem olcsó mulatság ebbe a terápiába belevágni. Egy teljes kezelés költsége 550-700 ezer forint körül alakul, majd a fenntartó adag is havi 15-20 ezer forintot elvisz. A fenntartó adagot nem kötelező szedni, de ha visszaesik a beteg, akkor kénytelen a teljes terápiás ciklust (10 adag) megismételni, vagy más gyógymód után nézni.

Az árak az előállítás költségeit fedezik, és ez sajnos teljesen átlagosnak vagy talán még olcsónak is mondható a gyógyszerpiacon. Gondoljunk csak bele, hogy a TB által támogatott gyógyszerek árának csak az 5-10%-át fizetjük mi ki, akkor mennyibe kerülnek azok valójában! Reméljük a TSO is eléri néhány éven belül azt a stádiumot, hogy a TB is támogassa.

A szer kísérleti stádiumban van, ahogyan az az eddigi eredményekből kiderül a hatékonyságán még további kutatásokkal lehet, és szükséges is javítani. A kezelés pénzügyi vonzata jelentősek, főleg a magyarországi pénztárcákhoz viszonyítva. Ezt figyelembe véve nem ajánlom, hogy olyanok költsék rá a pénzüket, akiknek ez jelentős pénzügyi érvágást jelent, az anyagi bizonytalanságot nem éri meg semmilyen kísérleti gyógyszer. A TSO-n kívül más ígéretes kísérleti szerek is vannak tanulmányi szakaszban, csak idő kérdése, hogy új terápiás megoldásokat vezessenek be a gyakorlatba. Türelmesen várni és bizakodni, ezt egy IBD-és beteg már biztosan megtanulta.

Írjál Te is beszámolót!

Ha úgy dönt valaki, hogy megengedheti magának a pénzügyi rizikót és megpróbálja a szert, akkor egy nagyon fontos tennivalója akad: az eredményekről tájékoztatni sorstársait. Ezt a legegyszerűbb módon az erre kialakított internetes fórumokon teheti meg, például itt: http://crohn-colitis.hu/forum/viewtopic.php?id=35&action=new

Megrendelni kizárólag a gyártó cégtől érdemes

Állítólag már hamisítványok is léteznek a piacon. A megrendeléshez szükség lesz egy nyilatkozatra a kezelőorvosunktól, amiben kijelenti, hogy ellenőrizni fogja a betegségünk állapotát a terápia alatt. Ezt a +49-40-468 627 83 fax számra kell majd elküldeni. Ezenkívül nincs másra szükségünk, egy kitöltött megrendelőlapon és a pénzen kívül. Ha a 10 adagot egyben rendeljük meg, akkor postaköltség (60 euró) nélkül kapjuk meg a csomagot. A papírok beérkezése után 3-4 napon belül küldik a szert futárszolgálattal. A megrendelő lapot és minden további információt a gyártótól lehet beszerezni például az info@ovamed.de címre írt levéllel (angol vagy német nyelven). Sok egyéb információ meglelhető a hivatalos honlapon. Fóruma is van.

Mindenkinek jobbulást,
Kiss Tibor

 

Egy korábban megjelnt cikk a TSO-ról

http://crohn-colitis.hu/hun/hirado-040509-tso1.php

 

A gyártó cég honlapja:

http://www.ovamed.de/english/home/home.html

 

Referenciák

[1] A hűtőszekrényben tárolt ételek okoznák a Crohn betegséget?
[2] Exposure to schistosome eggs protects mice from TNBS-induced colitis
[3] Trichuris suis Therapy for active ulcerative colitis
[4] A simple clinical colitis activity index - Gut 43:29 1998
[5] Trichuris suis therapy in Crohn's disease - Gut 2005, 54:87-90
[6] The use of Trichuris suis and other helminth therapies to treat Crohn´s disease

Az oldal utoljára frissítve: 2007. október 8.

{ Az oldal tetejére }

 

Megjegyzések

3 megjegyzés érkezett eddig.

Hector   (nhkifkF9)

2015. november 27. péntek, 04:23

Pretty element of cennott. I simply stumbled upon your website and in accession capital to assert that I acquire in fact loved account your weblog posts. Any way I will be subscribing in your feeds or even I fulfillment you get right of entry to consistently rapidly.

Helda   (h2Nkq0Fh2fPR)

2015. november 24. kedd, 16:17

daj??? c9n azt sem tudtam, hogy ott lehet kiszfarf3ke9szletet kapni! No majd megne9zzfck. Hol van? A gsrkeeoyzte1lyon? Tegnap az f6sszes nagyszfclő egyszerre gare1zde1lkodott az Ikee1ban, e9n meg telefonon veze9nyeltem mit vegyenek. No aze9rt ez edgy persze tfal sze9p lenne... :)Csak anyf3s nem tale1lta az aje1nde9kot e9s kiagyaltunk valami me1st helyette.Apf3s meg mage1nak vett e1gyat az egyik szobe1ba.

Taylor   (nTdRQeaWHyrIW)

2012. szeptember 26. szerda, 12:28

Kedves Vali e9s Jf3zsi!d6rfclf6k, hogy jf3l e9rzitek magatokat.c9n is je1rtam Genove1ban e9s Ne1polybanifjfa komorban. Csode1latos e9lme9ny volt.Tove1bbi kellemes utaze1st. Sikert-vitalite1st.Szia Je1nos

 

 

{ Az oldal tetejére }